多能干細(xì)胞是個(gè)體發(fā)育的基礎(chǔ)，也是再生醫(yī)學(xué)的重要種子細(xì)胞之一。由于發(fā)育地位特殊，多能干細(xì)胞基因組具高度穩(wěn)態(tài)（如小鼠胚胎干細(xì)胞的基因組變異率僅為胚胎成纖維細(xì)胞的1/100）。盡管多能干細(xì)胞較分化細(xì)胞具更強(qiáng)的基因組穩(wěn)態(tài)維持能力，大量擴(kuò)增培養(yǎng)、持續(xù)的DNA復(fù)制及特殊的細(xì)胞周期往往導(dǎo)致基因組變異，破壞其分化潛能，并產(chǎn)生致瘤風(fēng)險(xiǎn)，成為多能干細(xì)胞走向臨床應(yīng)用的首要障礙。研究多能干細(xì)胞維持基因組穩(wěn)態(tài)的特殊機(jī)制，有助于解決應(yīng)用中大量擴(kuò)增培養(yǎng)產(chǎn)生的基因組變異難題，并能為體內(nèi)胚胎發(fā)育失敗或缺陷研究提供新思路。

中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所研究員鄭萍課題組長(zhǎng)期研究多能干細(xì)胞基因組穩(wěn)態(tài)特征和*調(diào)控機(jī)制。在前期工作中，鑒定了多能干細(xì)胞基因組穩(wěn)態(tài)特異關(guān)鍵調(diào)控蛋白因子Filia和Floped，并闡述了其作用機(jī)制及體內(nèi)重要生理功能（Cell Stem Cell 2015，16(6)：684-698；Cell Research 2018，28(1)：69-89；PLoS Biology 2019，17(10)：e3000468；Science Advances 2020，6：eaba0682）。

長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long noncoding RNA， lncRNA）能通過(guò)相變，和蛋白因子形成condensates，有效增強(qiáng)蛋白因子濃度，從而顯著提高工作效率。研究人員推測(cè)，多能干細(xì)胞很可能存在一些特異表達(dá)的lncRNAs，在其高效調(diào)控基因組穩(wěn)態(tài)中起重要作用。為此，該研究對(duì)小鼠胚胎干細(xì)胞進(jìn)行不同種類(lèi)的DNA損傷處理，結(jié)合RNA-seq分析，篩選到了10多個(gè)表達(dá)響應(yīng)損傷處理的干細(xì)胞特異lncRNA。針對(duì)其中1個(gè)尚未注釋、表達(dá)變化最為顯著且具物種保守性的lncRNA（命名為Discn，DNA damage-induced stem cell specific noncoding RNA）進(jìn)行了深入的功能和機(jī)制分析。發(fā)現(xiàn)Discn對(duì)維持多能干細(xì)胞基因組穩(wěn)定性至關(guān)重要，并揭示了其作用機(jī)制。Discn定位于核仁，和核仁蛋白NCL結(jié)合，阻止NCL在DNA損傷情況下遷移到核質(zhì)和RPA形成蛋白復(fù)合體，從而增強(qiáng)自由RPA含量。自由存在的RPA是DNA代謝（復(fù)制、修復(fù)和重組）的關(guān)鍵調(diào)控因子。因此，Discn-NCL-RPA軸能高效調(diào)控DNA復(fù)制和修復(fù)。Discn也廣泛表達(dá)于神經(jīng)干細(xì)胞、精原干細(xì)胞等成體干細(xì)胞中，提示其有重要生理功能。研究人員還構(gòu)建了Discn基因敲除小鼠，發(fā)現(xiàn)Discn基因敲除可導(dǎo)致新生致死及神經(jīng)發(fā)育異常，這些表型主要是由體內(nèi)DNA損傷產(chǎn)生的嚴(yán)重炎癥反應(yīng)引起。該研究揭示了多能干細(xì)胞中l(wèi)ncRNA介導(dǎo)的基因組穩(wěn)態(tài)調(diào)控新機(jī)制，研究結(jié)果以A novel lncRNA Discn fine-tunes replication protein A (RPA) availability to promote genomic stability為題，于近日發(fā)表在Nature Communications上。

本文所用圖片及內(nèi)容均來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)收集整理，僅供學(xué)習(xí)交流，版權(quán)歸原作者所有，并不代表我站觀點(diǎn)。本站將不承 擔(dān)任何法律責(zé)任，如果有侵犯到您的權(quán)利，請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系我們刪除。

來(lái)源：生物谷

科研實(shí)驗(yàn)中，細(xì)胞的體外培養(yǎng)一直是一個(gè)重要環(huán)節(jié)。細(xì)胞要養(yǎng)好，就要用好血清，如Ausbian®特級(jí)胎牛血清，它適合各種細(xì)胞培養(yǎng)，尤其適合難養(yǎng)細(xì)胞，如：干細(xì)胞、肝細(xì)胞，神經(jīng)細(xì)胞，原代培養(yǎng)、細(xì)胞融合、轉(zhuǎn)染細(xì)胞等。

Ausbian®特級(jí)胎牛血清所有血清出廠前，均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格質(zhì)控，每個(gè)批次附有詳細(xì)完整的《檢測(cè)報(bào)告》，包括：品名，貨號(hào)，批號(hào)，血源地，生產(chǎn)日期，保質(zhì)期，pH值、滲透壓、血紅蛋白、總蛋白、球蛋白、IgG、內(nèi)毒素、無(wú)菌檢查（細(xì)菌、真菌、支原體）、病毒檢查（如BVD、牛腺病毒、細(xì)胞病變效應(yīng)等）、促細(xì)胞生長(zhǎng)能力、細(xì)胞毒性、BVD-1/2抗體檢查等。

實(shí)驗(yàn)人對(duì)于新批次血清，應(yīng)認(rèn)真審閱《檢測(cè)報(bào)告》，做好試用前篩選第一步。（如何看懂《檢測(cè)報(bào)告》，可登陸“締一生物"網(wǎng)站，留言技術(shù)部，得到免費(fèi)幫助。）

它在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)經(jīng)歷十幾年，被眾多科研工業(yè)客戶(hù)反復(fù)選擇，也是細(xì)胞典藏等重大項(xiàng)目十幾年的供應(yīng)品牌