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睡眠是由內(nèi)穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的，最近有報(bào)道稱有一些神經(jīng)元群參與了睡眠內(nèi)穩(wěn)態(tài)。

然而，目前還不清楚是什么細(xì)胞內(nèi)事件，通過何種特定的細(xì)胞群，來調(diào)節(jié)睡眠的時(shí)間和深度。

此前，有研究人員通過基于腦電圖(EEG)和基于肌電圖(EMG)的隨機(jī)誘變小鼠篩選，確定了SIK3基因，是睡眠穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵成分。睡眠(Slp)等位基因Sik3的剪接突變，導(dǎo)致非快速眼動(dòng)睡眠（NREMS）的數(shù)量和NREMS期間的腦電圖（EEG） δ電流的增加。這兩者是睡眠需求和睡眠深度的指標(biāo)。

殘基S551是一種蛋白激酶a (PKA)，靶向Slp等位基因外顯子跳過區(qū)域內(nèi)的磷酸化位點(diǎn)，對(duì)增加睡眠至關(guān)重要。神經(jīng)元中SIK3(SLP)的表達(dá)增加了NREMS9期間的睡眠量和EEG δ電流。

近日，研究人員在小鼠中使用正向遺傳學(xué)方法，確定組蛋白去乙?；? (HDAC4)是一種睡眠調(diào)節(jié)分子。相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上，文章標(biāo)題為：“Kinase signalling in excitatory neurons regulates sleep quantity and depth"。

鹽誘導(dǎo)激酶3 (SIK3)3的底物Hdac4單倍不足會(huì)增加睡眠。相比之下，神經(jīng)元中缺乏SIK3或其上游激酶LKB1或Hdac4S245A突變使SIK3磷酸化產(chǎn)生抗性的小鼠睡眠減少。

這些發(fā)現(xiàn)表明LKB1-SIK3-HDAC4構(gòu)成了一個(gè)調(diào)節(jié)睡眠和清醒的信號(hào)級(jí)聯(lián)。研究人員還對(duì)特定神經(jīng)元和大腦區(qū)域的SIK3和HDAC4進(jìn)行了靶向操作。這表明，位于大腦皮層和下丘腦的興奮性神經(jīng)元中的SIK3信號(hào)分別正向調(diào)節(jié)非快速眼動(dòng)睡眠(NREMS)期間的EEG δ功率和NREMS量。在皮質(zhì)谷氨酸神經(jīng)元中，偏向突觸功能的轉(zhuǎn)錄子子集通常通過Sik3功能獲得等位基因的表達(dá)和睡眠剝奪進(jìn)行調(diào)控。

這些發(fā)現(xiàn)表明NREMS的數(shù)量和深度是由不同的興奮性神經(jīng)元群通過共同的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)調(diào)節(jié)的。這項(xiàng)研究為連接細(xì)胞內(nèi)事件和控制nrem的電路級(jí)機(jī)制提供了基礎(chǔ)。